影片讲述囧报及闪报为了点击率的媒体斗争，却无意陷入了寻仇者闯入电视台用炸弹挟持人质，向政府高层请愿通过恢复二次申诉，作为媒体正邪两方是如何站在各自立场斗智斗勇，事态不断升级揭露出官商勾结等隐情，人质与寻仇者命悬一线......

二十年前一宗手术，令两名儿科专科实习医生况丛昕（马国明饰）与许甘枫（郑嘉颖饰）决裂。 时日过去，丛昕当上顶尖医院“安妮医院”的小儿外科顾问医生，而一心捍卫生命的甘枫却于一间二线医院落脚，两人本来各走各路，岂料因一宗肝移植手术而再次碰头，命运亦从此连上。 　　丛昕施计逼令甘枫加入安妮医院，再找上昔日战友心胸肺外科医生章以芯（锺嘉欣饰）、外科主管麦海琪（周家怡饰）打造出一支完美团队，目的只为拼凑心中蓝图，为兴建香港第一所“儿科中心”铺路。 经历一个个病童的生死故事，令原本势成水火的丛昕与甘枫逐渐解开心结。 　　此时，专科医生文柏熙（罗子溢饰）与专科实习医生连卓盈（张宝儿饰）竟发现二十年前的手术竟牵涉一个重大医疗失误，而当中的主刀就是安妮医院附属的东亚大学医学院院长锺怀霜（龚慈恩饰），众人决定将真相揭开……

香港法证部高级化验师高安（黄浩然饰）、法医科高级医生闻家希（李施嬅饰）、西九龙重案组高級督察郭辉煌（谭俊彦饰），这「灭罪铁三角」带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，破解隐蔽的人体密码；用严谨的执法精神，披露震撼的罪恶真相！热血记者徐意（汤洛雯饰），童年憾事竟与高安紧扣牵连；法证专才水慧明（陈炜饰），遭至爱背叛顿成杀人疑凶；警队精英高靖（朱晨丽饰），锲而不舍追寻亲人被诱拐真相...... 　　谜团奇案，重重交错；冷血凶徒，幕幕惊心！人在做，天在看！「灭罪铁三角」坚守「邪不胜正，恶不抵善」的信念，誓为死者发声，替生者雪冤！

人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 　　《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。