前作的泰勒·拉塞尔、洛根·米勒也将回归，与新成员组成 “密室玩家团”，再度挑战升级版致命游戏。一场跌宕起伏、扣人心弦的死亡游戏即将开启。

故事讲述，灵媒爱丽丝在一次偶然的案件调查中，却意外将他带回最不愿面对的过往，更被迫面对内心最害怕的秘密，「恐惧是回家唯一的路⋯」。她将被迫「回家」面对内心深处最恐惧的黑暗阴影。

医学院学生米娅（米歇尔·洪 Michelle Ang 饰）正筹划针对阿兹海默综合症写一篇博士论文，她辗转找到名叫莎拉·洛根（安妮·拉姆塞 Anne Ramsay 饰）的女性，希望能以莎拉的母亲狄波拉（吉尔·拉森 Jill Larson 饰） 为对象拍摄一部纪录片。狄波拉为人保守刻板，此时正处于阿兹海默的前期，虽然她对拍摄颇为抵触，但是家中糟糕的经济状况不得不使她接受女儿的请求。在此之后，米娅和盖文（Brett Gentile 饰）、路易斯（Jeremy DeCarlos 饰）组成的摄影团队驱车来到洛根一家位于丛林中央的房子里。他们对狄波拉周围的人进行采访，贴身记录这家人的一切言行举止。 　　而在这一过程中，病情不断恶化的狄波拉变得越来越古怪，甚至到了反常恐怖的地步……

六位身份各异的陌生人，为赢取高额奖金，在神秘盒子的指引下受邀参与世界顶级密室逃脱游戏。谁知密室内布局精良机关重重，陷阱遍布杀机暗藏。是刺激游戏，还是博命赌局？谁在背后操控这一切？谁能够成功破解谜局，逃出生天？