《陌生人6》的故事发生在未来的韩、中、日三国经济共同区域——大连。三国情报当局获知以大连为震中，5年内极有可能发生一场毁灭性的大地震，威胁到三国乃至整个亚洲的存亡。而唯一能阻止这场大地震的方法是在大连机场地下设置特殊装置，将能源排放到地壳之外。三国为此决定秘密进行工程。但有一股黑暗势力企图暗杀工程相关负责人、阻止工程、泄露秘密。于是，三国情报当局各派出2名要员，与这股黑暗势力展开斗争。

二十世纪九十年代，文学青年秋水遵从父母的意愿考入医学院，遇到性格截然不同却一样爱他的小红和赵英男。面对两个女孩的追求，秋水虽然选择了自己认为应该喜欢的赵英男，但心里一直住着小红；在秋水与赵英男交往的七年里，小红也还是一直守在秋水身边。即将毕业之时，痴迷文学的秋水被赵英男批评不务正业，两人渐行渐远；但小红理解秋水，欣赏他的文学才华，是秋水的心灵伴侣。

剧集以清代社会历史为背景，主要讲述了出身市井的痞赖少年韦小宝因机缘巧合闯入江湖和皇宫，从此凭借超凡智慧周旋于武林门派和朝堂官场之间，并一路向上攀升的反转传奇故事。

模范警员范党育（张嘉译 饰）只是一个小小的地方派出所所长，可是他要面对的，却是各种各样复杂纠结鸡毛蒜皮的邻里小事，比起大案，这样的小事更让人难以决断。此外，派出所的资金短缺问题一直都在困扰着他。值得庆幸的是，在党育的身边，高宇成（郭京飞 饰）、和雨桐（王笛 饰）、赵光明（丁海峰 饰）这帮尽职尽责的好友们在默默的支持着他，在不懈的努力之下，党育逐渐成为了村民心中最信任的对象。与此同时，党育的发小秦天民（冯国强 饰）放下了北京的生意，自愿来到这穷乡僻壤之地上河村，党育觉得如虎添翼。