1950年，山东村妇刘月季（刘佳 饰）接到离家出走多年的丈夫钟匡民（巫刚 饰）的来信，由于当年是包办婚姻，钟要求解除婚姻关系。刘月季带着孩子千里迢迢赶赴新疆，见到了已升任团长的钟匡民，同意跟他离婚。离婚后，月季与大儿子钟槐（耿乐 饰）一起在当地参加了工作，钟匡民则与美貌有文化的秘书孟苇婷（柯蓝 饰）结合了。钟槐与钟杨（王骁 饰）不能理解父亲的做法，认为他就是陈世美，后经多次沟通矛盾化解。钟槐阴差阳错结识了刘玉兰（崔波 饰），成亲后不久玉兰因救牧民羊群牺牲，而钟槐也因救人截去一条腿。钟匡民无暇照顾生病的盂苇婷，多亏刘月季竭力相帮，至到文革期间再次发病，关在牛棚的钟匡民都没能与妻子最后诀别......

《幸福满屋》为观众演绎一场一家三代，一个大家庭和三个小家庭在城市郊区幸福小楼里的现代都市生活故事。

本剧通过企业家向成晖、林一山、杨步真及他们后代的竞争和发展，反映了他们在新常态的背景下继续走在改革开放前列。在新基地的选址问题上他们起了冲突又和平解决，当年清华“本科女孩”张露来到温州考察，知道向成晖和林一山都在“走出去”和新能源产业有了突破，大为赞赏，自己最终也嫁给了林一山。