《四妖棺奇案》讲述了一个发生在民国偏远小县城的故事：县城女捕快三更、七喜奉命对命案进行深入调查，却逐渐查出蹊跷命案。案件更是引出一段关于二十年前陈年旧恨。层层抽丝剥茧下案情却愈发扑朔迷离，原本宁静祥和的小县城，如今已被一层怪力乱神造就的恐怖气息所笼罩……

民国初期，北方偏远小镇古楼镇自二十年前开始受神秘怪病‘骷髅症’困扰，患病者言行怪异常受幻觉困扰，并且厌食嗜水，病人个个瘦骨嶙峋精神不振，因此古楼镇又被周边百姓戏称为‘骨头镇’。近年来骨头镇周边又添外患，从五年前开始，附近榛子林里出现了一只被称为‘黑瞎子’的神秘野兽，时常跑进镇里滋扰百姓，令骨头镇更是雪上加霜。