天下第一镖局》讲述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始寻求江湖势力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方势力的殊死混战，最终九死一生。

彩云省民兵队长刘剑虢被毒贩虐杀，其弟缉毒民警刘剑钧悲痛欲绝。随后，同事王昆阳发现刘剑均与贩毒集团常有联系，殊不知刘剑均是为抓捕当地最大毒贩阿木东，而游走在毒贩之间，最终在公安部署下将毒贩集团一网打尽。

故事讲述了拥有灭世之力的神界战将戮首，即将解除封印，再次降临人间，那时必又是一场腥风血雨。元始天尊玉鼎真人预见了这一切，上一次封印戮首的关键就是云华仙子，此次危机也只有她的后人才能化解。便派自己的凡间弟子鹿子袍前去寻找。云华仙子的唯一后人便是杨戬。就这样，本是地方一霸的“混子”杨戬被迫与鹿子袍踏上惊险刺激又危机四伏的旅程。杨戬能否顺利收服哮天犬，打败神将，一战封神呢？