美国军方发现了一种异形生物基因样本液体并试图控制它，这种液体可以使死亡的士兵以超人形态复活成为不死人。可惜操作失败，后果不仅使病毒扩散更让一个美军基地化为废墟。年轻的科学家海尔为了人类命运将样本偷偷带出并藏身于一个古老的大厦内，在里面继续着他的秘密实验。然而病毒终究还是人为泄露，辐射很快蔓延至整栋大楼，居民纷纷转变成狂暴的食人丧尸，海尔为了生存不得不联合他的各路敌人展开反击，病毒一旦扩散至外界后果不堪设想……

翠施（第一部女主）现在已经是一个十几岁大孩子的妈妈，他孩子叫戴瑞，以她23年前失去的弟弟为名。翠施最近经常发恶梦，看到她儿子重复遭遇到她弟弟被那只怪物杀害的命运。为了确保恶梦不再重现。翠施利用她现在拥有的金钱和能力决定与老，少杰克（第二部的老爷子和他儿子）完成最终的任务，彻底消除蝙蝠人的恐怖阴影。

长有双翼的食人恶魔再度出现了。它袭击了一座农场，将男主人的小儿子比利掳走，愤怒的父亲与长子杰基在沉默中发誓为亲人报仇……次日，一支高中校队在比赛结束后乘坐校车返回，于路却被尖锐的飞镖刺破了车胎，年轻人们眼见通讯不畅求助无果，只得慢慢行驶前进，夜里，袭击校车的神秘身影显出了真身，食人恶魔令校车彻底瘫痪，在一片恐慌中开始捕捉车中的人们。与此同时，一直追踪食人恶魔的农场父子终于赶到，他们用自制鱼叉阻击恶魔。由于恶魔每次轮回出可以获得23天在人世的时间，如果能坚持到今夜结束，所有人将成功逃生，学生们与农场父子展开了一场同恶魔的拼杀……

该片背景设置在80年代，讲述刚刚进入大学的新生Jake和他的棒球部队友们在一个周末里所经历的故事。影片与导演此前作品《年少轻狂》风格类似，时间上也是“接续”的关系。

翠施（吉娜·菲利普斯 Gina Philips 饰）与戴利（贾斯汀·朗 Justin Long 饰）姐弟俩正驾车行驶在乡村公路上返家度假，无聊的二人彼此唇枪舌剑解闷，突然，一辆老旧肮脏的货车试图超车，令二人紧张一场。不久他们看到从货车上下来的人在路边小屋前，将一包带着血迹的东西丢入了一个管道，姐弟二人好奇心大起，不顾刚才被货车追逐的经历，悄悄返回小屋查看。戴利落入管道，发现包裹中居然是腹中被缝入了不明物体的活人，大惊失色的戴利与翠施迅速驾车离开，但一个长着翅膀的鬼影开始一路追踪他们。姐弟俩向路上遇到的各种人求助，这却使这场噩梦般的经历变得更加骇人……