《一曲秦腔》讲述大学生村官毛天宇被派往毛家沟落实搬迁安置工作。“刺头”毛冬因进市戏剧团受挫而对城市产生恐惧，阻挠搬迁，却被毛天宇一一化解。最终，毛天宇帮毛冬解开心结，顺利落实搬迁工作，并得出基层工作要落到实处的感悟......

该剧主要讲述了主人公马吉姆和艾菲屈由于工作原因每天要接触形形色色的人，也被迫卷入到这些人遇到的“家校矛盾”、“校园霸凌”、“孝道”、“高压教育”、“攀比心理”、“熊孩子”、“家庭暴力”、“隔代育儿”、“网瘾”、“防拐”、“二胎”、“陪伴缺失”等等的困境之中。这对金牌搭档全力出击，不仅帮助他们解决了问题，还让大家受益匪浅的故事。