本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

2016年伊始，大龄女青年王招（任素汐 饰）离婚后发现自己怀了前夫的孩子，然而此时非婚生子女尚不能登记户口，千方百计想留下这个孩子的她，在姥爷（李保田 饰）的热心“帮助”下，开启了一段阴差阳错的“寻汉”之旅……

根据“抓壮丁”改编。内战期间，国民党在全国各地大规模抓壮丁以扩充兵源。在四川龙隐镇一幕幕由抓壮丁引发的故事接连上演”天下第一保“王保长（李保田饰）欺上瞒下、中饱私襄；管区征兵工作队卢队长（李朝友饰）横征暴敛、强占民女、无恶不作；流氓无产者潘驼背（刘亚津饰）为虎作伥；土老肥李老栓（王大安饰）被迫将三儿子送去当童子军；善良正义的三嫂子（侯继林饰）不得不对王保长笑脸相迎；雇农姜大贵被逼入荒野；李老栓为躲”婚捐“将幺妹子（谢润饰）嫁给了潘驼背，三嫂子作了卢队长的地下夫人，并生下一女，令人啼笑皆非的是，王保长竟然披上了红绸戴上了大红花，当起了新郎倌儿，取得了如花媳妇。 　　一波未平一波又起，一天深夜，小镇传来巨响，火光冲天浓烟滚滚。一架美军B-29重型轰炸机撞毁在龙隐山上，飞机上装载的3.5亿元关金券遍撒落，一时间，王保长、潘驼背、李老栓、卢队长等人勾心斗角，欺诈算计，争抢这巨额钞票，一笔突如其来的横财给早已动荡不安的小镇更添了

杨天青（李保田饰）的叔叔杨金山（李纬饰），是个有生理缺陷的染坊主，在折磨死两房太太后，为续香火，他又花大价钱买了个年轻漂亮的女人菊豆（巩俐饰），对其百般虐待。 　　年近四十而尚未娶亲的天青，对因叔叔每夜滥施淫威而痛苦哀叫的菊豆由怜生爱，两人私通，生得一子。金山喜出望外，以为己出，取名天白。但不久金山中风，半身不遂，菊豆与天青更加肆无忌惮，得知真相的金山想要报复，后却误坠染池丧命。按家族的规矩，天青要搬出染房，被迫分离的菊豆与天青只能暗地来往。 　　10多年后，天白长大，外人的闲言琐语使他分外仇恨生父……

失恋的青年赵小帅（姜文饰）是名个体书商，他与女友安红(瞿颖饰)分手后又想和好，死缠烂打不放。不过，安红正与某娱乐公司的老板刘德龙（刘信义饰）恋爱，视对方为情敌的两人终于大打出手。 　　混乱之中，小帅抢过行人张秋生（李保田饰）的背包，当武器抡打，砸电线杆上将包内电脑摔坏。最终小帅仍被打伤，他发誓要报仇，将刘德龙一只手跺掉。张秋生为索赔电脑奔波于小帅与刘德龙之间，协商着息事宁人，索还电脑。而赵小帅依然为报复刘德龙寻找机会，张秋生拼命阻止，最终小帅的复仇计划离奇落空

一个老人和他的孙女一起走过中国，笼子里的鸟的故事。

王小莫（孙艺洲 饰）是含着金汤匙出生的富家少爷，年纪轻轻便被送往国外深造艺术设计，学成归来后，王小莫进入了公司工作，希望能够在岗位上闯出一片属于自己的天地。然而，让王小莫没有想到的是，他竟然被分配到了老劳模时长工（李保田 饰）的身边，主要工作就是照顾他的饮食起居。 时长工的个性古怪又苛刻，平日里没少刁难王小莫，然而在相处的过程中，王小莫发现时长工冷漠的外表下隐藏着一颗古道热肠的心。时长工亦对不离不弃耐心善良的王小莫产生了信任的情感。王小莫对时长工的过去有着强烈的好奇心，抽丝剥茧之中，时长工和技术员薛亚兰（陈乔恩 饰）之间的爱情故事渐渐浮出了水面。

山东才子刘墉（李保田 饰）虽然才高八斗，但却天生是一个罗锅，故人称刘罗锅。这年偏逢朝廷三年一次的大考，刘罗锅上京赶考，在京城附近，他与一位翩翩公子下了一盘棋。刘罗锅的睿智和外貌给对方留下了深刻的印象，这位翩翩公子原来就是当今的皇上乾隆（张国立 饰）。赶考期间，京城里的六王爷举行比棋招亲，刘墉凭着出众的棋艺一举夺魁，随后更是在大考中一举夺魁，深得乾隆赏识。和君主完婚后，刘罗锅被派往江宁任知府。正当刘罗锅一帆风顺时，正直不阿的他和当时的大贪官和绅（王刚 饰）结下了冤仇，两人由此展开了一场场斗志斗勇、引人发笑的斗法。

在社会主义道路上，中国公路的发展和人民命运紧密相连的。《大路朝天》以四川公路建设为切口，以成雅高速、雅西高速、雅康高速建设为题材，通过讲述祖孙三代路桥工人伴随改革开放40年经历的命运和情感故事，折射出时代发展与变迁。