纽约平淡的一天，临近退休的老警探杰克•莫斯利（布鲁斯•威利斯 Bruce Willis 饰）却接到了一个吃力不讨好的任务：穿行16片街区，护送一名犯人上法庭作证。

大卫·查普尔是目前在美国最受欢迎的黑人喜剧演员，一个搞怪的家伙，在格莱美、奥斯卡等大型颁奖礼上都作过主持，而自己数也数不清的脱口秀节目更是在美国火爆异常。和很多出身布鲁克林街区的贫困黑人小孩一样，上面提到的这些人，也有过同样的经历。而眼下他们富有了、成功了，他们都有同一个想法，回到街区为老朋友献上自己的歌声，所以他们在美国巡回演出就在街边，就在他们熟悉的地方。

每个人都曾经历过懊恼糟糕的早晨。懒床睡过了点，起床弄伤了脚趾，下楼磕了头，早餐烤焦了面包，阿瑟· 登特(马丁·弗里曼饰)的这个早上可谓衰运当头，而且还远不止这些。政府已经决定拆掉他的房子，好友福特·普里弗克特(摩斯·德夫饰)承认自己是个外星人，正在地球上寻找新版《银河系漫游指南》。最耸人听闻的是，外星人正在建造银河系高速公路，而地球是阻挡工程进展的障碍物，外星人即将摧毁地球。在福特的帮助下，阿瑟·登特在地球被毁灭前的最后一刻搭上了一艘路过地球的外星人的太空船，远离这个即将毁灭的伤心地，开始了一段充满惊奇的星河探险。在太空之旅中，阿瑟发现毛巾是宇宙里最有用的东西，并体会到了生命的精确含义，更发现所有他需要知道的一切居然都写在一本名叫《银河系漫游指南》的电子图书里……

在爵士乐大师“胖子沃勒”成长的新泽西帕塞克小镇上，弗莱彻老人（丹尼•格洛弗 Danny Glover 饰）带着对大师的回忆，在商业化大潮中坚守者一家录像带出租店，黑小伙迈克（茅斯•达夫 Mos Def 饰）和镇上神经质的无业游民杰瑞（杰克•布莱克 Jack Black 饰）整日盘踞在录像带店，杰瑞最近感到发电厂的微波辐射正在控制小镇居民，遂要求迈克和他一起炸毁发电厂，但是受旅行的弗莱彻所托照顾店子的迈克临阵退缩，导致杰瑞任务失败，出人意料的是，杰瑞自此变成了“磁化人”，录像带全部因为杰瑞的磁化而失去了画面！老顾客费罗唯茨小姐（米亚•法罗 Mia Farrow 饰）每日和弗莱彻通话，为了不让弗莱彻发现店中变故，迈克和杰瑞假装一切如常，他们不得不开始自己拍摄电影，以瞒过弗莱彻和小镇电影迷们……

1941年，波兰裔移民里奥纳德·切斯（亚德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰）为出人头地，开始经营一间酒吧。而此时密西西比的佃农麦肯利·摩根菲尔德（杰弗里·怀特 Jeffrey Wright 饰）怀揣音乐梦想背着一把吉他只身来到芝加哥，在街边他遇到了17岁的天才口琴演奏师小沃尔特，两人一拍即合，开始在切斯的酒吧驻唱。野心勃勃的切斯凭借自己敏锐的直觉和商业头脑，开办了切斯工作室（Chess Records），为沃特斯录制唱片，取得巨大成功。切斯在经营切斯工公室期间，广纳音乐人才，推陈出新，造就了一大批对美国乐坛影响深远的歌手……

影片根据真实故事改编，讲述白人医生阿尔佛雷德·布雷拉克（阿伦·瑞克曼 Alan Rickman饰）与黑人合作伙伴维文·托马斯（茅斯·达夫 Mos Def饰）打破种族界限，协力合作开创心脏手术先河，成为心脏外科手术先驱者的故事。医生布雷拉克在事业上雄心勃勃并且眼光独特，他发现了托马斯在医学方面的天赋，开始传授他医学相关的知识。起先托马斯用狗作为实验对象，天分过人的他很快就掌握了医学理论与手术实践上的技艺。他们一起攻克了法洛四联症（又称紫绀婴儿），可他并没有公开托马斯为此做出的贡献。在托马斯因为肤色而遭受不公正待遇的时候，他选择了沉默。 两人亦主亦仆、亦师亦友，在长达三十四年的合作中，维系着这份微妙的友情。当最后托马斯终于受到肯定获奖的时候，他默默的注视着医生布雷拉克的画像，泪流满面。

格雷塔（凯拉·奈特莉 Keira Knightley 饰）抛弃了一切跟随着男友戴夫（亚当·李维 Adam Levine 饰）来到美国纽约实现他们的音乐和爱情梦想，没想到曾经幻想过的美好一切化作泡影，在获得了更好的工作机会后，戴夫果断抛弃了格雷塔，留下她一人苦苦在底层挣扎。 丹（马克·鲁法洛 Mark Ruffalo 饰）最近的生活也不好过，他发现自己无法从思念前妻马瑞安（凯瑟琳·基纳 Catherine Keener 饰）的感情中走出来，与此同时，他的女儿维奥莱特（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 饰）正处于一生中最叛逆的阶段。丹和格雷塔，命运让这失意的两人于一间小小的酒吧里相遇了，等待着他们的，会是怎样充满波折而又浪漫满满的故事呢？

瑞奇•鲍比（威尔•法瑞尔 Will Ferrell 饰）的赛车手父亲在他幼年时便宣告失踪，父亲临走前“不是第一，便是最后”的宣言一直陪伴着瑞奇和死党卡尔（约翰•C•赖利 John C. Reilly 饰），成年后的瑞奇与卡尔双双进入丹尼特车队担任维修人员，一次在塔拉德加的比赛中，赛车手因畏惧故障选择退出，救场的瑞奇展示了强大的驾驶技术夺得第三名一举成名，自此和卡尔转为赛车手为车队出战，出色的成绩令瑞奇名利双收，抱得娇妻，好友卡尔则忠心耿耿担任绿叶为他扫清赛道，不可一世的瑞奇很快遭到了队友的挑战——来自法国的F1车手让•杰拉德，杰拉德彻底击败瑞奇令其一蹶不振，正当丧失了一切的瑞奇心灰意懒时，失踪多年的父亲突然出现，要帮助他夺回一切……

出生在纽约的德伊（泰依·迪格斯饰）和希德尼（桑娜·莱瑟饰）从孩童时起就是好朋友，他们在一个偶然机会机缘下，开始接触说唱音乐，并开始为之着迷。两个人今后的生活，也因为说唱音乐而改变。 15年后，身为音乐制作人的德伊与音乐评论家希德尼再次相遇。巧遇的惊喜，共同的事业追求，使他们渐渐从彼此的身上发现一些过去不曾注意的东西。但是，德伊已经订婚了，而且马上就要步入教堂；而希德尼也有了一个英俊潇洒的追求者。似乎，他们的好朋友关系，真的要维持一生一世了.随后的一段段故事，非但没有让他们减轻彼此间的莫名的情愫，反而将原本并行的轨道引到前方那共同的交点上……