《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。

现代艺术家丹和他的妻子玛丽在自家度假屋遇到鬼魂后，聘请了一位名叫奥斯的驱魔师来驱除鬼魂。但丹很快意识到，清除家里的邪恶并不像看上去那么简单。

当最好的朋友美丽的比尔和安迪陈努力融入正常社会时，比尔决定他们需要浪漫的爱情。 这引发了长达数年的一系列不幸事件，不仅挑战了他们的友谊，还挑战了他们对理智的把握。