10年前，残暴无情的迈克尔•梅尔（George P. Wilbur 饰）陷入永久的昏迷之中，周遭的人们得到短暂的宁静。时间推移到1988年10月31日的万圣节，迈克尔被雷蒙德精神病中心的医护人员转去另一个医院。救护车上，医护人员随意的闲谈却唤醒了这个沉睡已有10个年头的恶魔。苏醒的迈克尔得知他姐姐的女儿杰米（Danielle Harris 饰）住在哈登菲尔德，遂将医护人员杀害，只身前往甥女的住处。被克鲁赛斯一家收养的杰米，多年来持续为关于舅舅的恐怖噩梦所困扰。她想不到的是，那梦中的恶魔即将出现在她的面前，摧毁杰米至今仍未平静的生活…

1988年的万圣节，杀人魔王迈克尔•梅尔被警察射伤，几经周折，他逃到一条河边，并得到一位好心人的救治。一年时光转瞬即逝，伤愈的迈克尔如同僵死复苏的毒蛇一般杀掉救命恩人，并决定再次前往哈登菲尔德，向甥女杰米复仇。

故事开始于奎斯塔维达大学，古灵教授（希德·海格 Sid Haig 饰）醉心于研究能够使人起死回生的妙方，为了得到更多的实验样本，鬼迷心窍的他甚至不惜化身成为了狩猎学生的冷酷杀手。然而，教授的实验失败了，死去的学生们变成了狂暴而又嗜血的丧尸，在校园里横行，传播着恐怖的能够使人变异的病毒。 国家安全局派出了研究小组“夜莺”前往学校，艾利克斯（埃曼妞·沃吉亚 Emmanuelle Vaugier 饰）、埃利斯（爱德·奎恩 Ed Quinn 饰）和达顿（斯蒂奇·芬格茨 Sticky Fingaz 饰）带领着特种兵部队如初重围杀入校园。无法控制疫情的政府决定发射导弹将整个学校炸毁，在此之前，艾利克斯必须取得最原始的病毒样本。

蒂莉•加德纳（英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰）的父母在一次坠机事故中丧生，这使得她萎靡不振。而南塔克特岛的司机尼科（K·J·阿帕 K.J. Apa 饰）的出现改变了这一切，并使得蒂莉与其坠入了爱河。但随着与尼科的相处，蒂莉渐渐发现他的身份似乎并不简单，并且与导致蒂莉父母双亡的坠机事件有着千丝万缕的联系。而另一方面。一心为蒂莉父亲复仇的联邦调查局探员坎特雷尔（詹姆斯·瑞马尔 James Remar 饰）的介入使得事情变得更加复杂。在南塔克特岛上，一场危机似乎蓄势待发......