故事发生在十九世纪六十年代的美国芝加哥，灰熊橄榄球队是当地的风云强队，在比赛中屡屡获得佳绩，其中，身强体壮无人能敌的布莱恩（詹姆斯·卡恩 ames Caan 饰）是球队里的中坚力量，深受队友们的信赖。某日，一位名叫贾乐（比利·迪·威廉姆斯 Billy Dee Williams 饰）球员来到了灰熊队，他出色的表现和闪耀的光芒很快就盖过了布莱恩，两人之间形成了一种亦敌亦友的竞争关系。 　　某日，布莱恩被诊断出患上了一种非常罕见的癌症，几乎没有治愈的可能。在这个危急的时刻，贾乐和布莱恩的妻子乔伊（谢莉·法芭勒斯 Shelley Fabares 饰）一直不离不弃的陪伴在他的身边，带给了他信心和希望。

一场可怕的车祸让克莱尔（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）不仅容貌尽毁，还失去了挚爱的儿子，之后，深陷于绝望和痛苦中无法自拔的克莱尔患上了慢性疼痛症。为了同疾病做斗争，克莱尔来到了慢性疼痛俱乐部，通过和病友们的相互交流与鼓励，获得生活下去的信心和希望。 妮娜（安娜·肯德里克 Anna Kendrick 饰）是俱乐部中的一员，某日，她自杀身亡的消息震惊了克莱尔。克莱尔想方设法寻求妮娜自杀的真相，最后甚至陷入了同妮娜对话的幻觉之中无法自拔，与此同时，妮娜的丈夫罗伊（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）亦出现在了克莱尔的身旁，将克莱尔卷入了一个又一个漩涡之中。