《大蛇4：迷失世界》以一起飞机事故为开端，讲述了一群乘客遭遇危险之后，在一片人迹罕至的丛林中艰难求生的故事。

社畜手绘师童子芙偶然进入到自己的漫画作品中，认识了京城第一画师文景湛。一心只想从军的文景湛误认为童子芙是父亲派来的探子，两人在相处过程中，化解了误会，建立了信任关系，共同成长，并如愿以偿地走到了一起。

民国初期，海归医学研究生孙毅诚来到迷雾镇，为当地诊所运送防疫医用物资。不料当天，隔离区、镇上接连遭到了怪物的袭击。为了保护幸存者，孙毅诚、左医生联手合作，成功杀死怪物。而左医生也终于找到了治疗瘟疫的配方，证明瘟疫是病，绝非迷信之人口中的诅咒。