在经历了职业生涯终结的伤病和家庭悲剧之后，摔跤冠军巴克塞弗斯和他的朋友们一起前往一个废弃的野生动物保护区参加“兄弟的周末”。他们成为一场致命追捕的目标，而巴克必须在自己身上找到勇士，以对抗潜伏在保护区的变种人杀手。

从婴儿时被母亲并排的放在便利店门口起，杰（杰森•缪斯 Jason Mewes 饰）与鲍伯（凯文•史密斯 Kevin Smith 饰）这对贱友与便利店的缘分便开始绵延，然而店主不堪忍受两人整日在门外闲晃，报警将他们驱逐。杰与鲍伯坏运气还没完，一部以他们为主人公的漫画改编电影即将开拍，除了片方一分钱也没给他们，网上还充满了对他俩的谩骂与嘲讽，愤怒的二人组决定从新泽西赶赴好莱坞，阻止电影的拍摄。两人于路搭上了动物保护主义者杰斯特等四名美女的顺风车，杰迷恋杰斯特，答应帮助偷窃被用于实验的猩猩，谁知这四名女子实际是珠宝大盗，杰与鲍伯带出猩猩后被警方认定为恐怖主义者。两个人和一只红毛猩猩，在警方围堵中继续向好莱坞前进……