恢复平常生活的前任杀手约翰意外的遇见了一位老朋友，这一次他来到了罗马。

不久之前刚刚经历丧妻之痛的约翰·威克（基努·里维斯 Keanu Reeves 饰），未曾料到磨难与折磨接二连三袭来。他那辆1964年的福特老爷车被一伙俄罗斯小混混盯上，旋即引来对方入室抢劫，心爱的狗狗被当场杀死，约翰也遭到无情毒打，那辆老爷车自然被对方抢走。偷车的混混（阿尔菲·艾伦 Alfie Allen 饰）是黑帮大佬维格•塔拉索夫（迈克尔·恩奎斯特 Michael Nyqvist 饰）的儿子，而维格在听说这件事后显得紧张非常，因为约翰有着令人胆战心惊的身份。他曾是名震江湖的冷血杀手，当年替塔拉索夫杀掉不少难缠的对手，后来却为了妻子金盆洗手。

亚历克斯失败后过去了73年，人类也失去了半机械人的战争。从那时起，人类就被奴役了。科学家们已经开发出一种新的DNA毒株，这可能标志着Cyborgs的终结，并将其注射到志愿者身上。当生化机器人了解到这个女人和婴儿时，他们都要终止。为了逃跑，她带着一艘偷来的半机械人的船，在1980年回到了东非，在那里，母亲被杀，但孩子得救了。这需要20年的时间，但半人半人的猎人星云最终找到了这个名叫亚历克斯的女孩，并及时赶回来终结她的生命。