本片是《罪途》三部曲的第二部，紧接《罪途1之死亡列车》，后续《罪途3之正义规则》，三集共同讲述了一个故事。 上集的最后，乘警发现自己的物证有误，而且其他几位乘客各执一词，使得案件更加扑朔迷离。在调查陷入僵局之时，一桩十年前的校园暴力案件浮出水面， 当年的真相被人掩盖，真正的犯人又会是谁？

该片讲述了IF公司的研究基地在研发期间突然集体失联，项目负责人刘超带领科考小队深入地底矿脉进行调查，项目组田教授之子田力为寻找同样失联的女儿妞妞加入小队，一行人深入实验室发现项目组创造的改造蜂失控并袭击了实验室所有人，而营救妞妞的田力与队员也遭遇了一场惊心动魄的惊险之旅。

李鸿声（林津锋 饰）是黑社会内部的洗钱高手，身经百战，相关经验十分丰富，深得老大的重用和信赖。然而，某日，李鸿声却遭遇了职业生涯中的最重大危机，由他经手的五百万黑钱竟然被一位身份神秘的蒙面劫匪给抢走了。 老大要求李鸿声尽快追回款项，否则他有可能小命不保，李鸿声只得向大律师姜东（焦恩俊 饰）求助。而令所有人都没有想到的是，这笔丢失的巨款居然阴差阳错的出现在了小司机梁昆（胡双泉 饰）的扯上。警探王维（连凯 饰）注意到了李鸿声的可疑举动，随即对他展开了调查。与此同时，黑帮老大程剑锋（韩秋池 饰）的儿子遭人绑架，下落不明。

马路（潘粤明 饰）是某交友网站中层白领，工作的压力和家庭生活的平庸无聊让他丧失了对生活的热情。一天，他平静的生活被20年前初恋女友李爱突然造访的电话打破。 马路和李爱数次相约见面却因为种种原因未能如愿以偿，但他青春的情感和记忆已经被打开，当年为了李爱（温心 饰），年轻的他（吕聿来 饰）和郑天亮（张晓晨 饰）、钱大宝（杜海涛 饰）、侯亮（王啸坤 饰）四人组了一个名叫“怒放”的乐队，各种往事历历在目，还有那首当年写给李爱却一直没有唱出来的歌是藏在他内心深处的遗憾。 回忆的过程中马路渐渐找回了青春的激情和梦想，他和老友郑天亮（秦昊 饰）、钱大宝（王东方 饰）、侯亮（韩秋池 饰）重组乐队，在大海边唱出当年未唱完的歌曲，几个中年人完成了他们生命中又一次的怒放……

医生夏铮从车祸昏迷中醒来，发现自己和七名毫无关联之人一同被困在密室之中！自杀女孩卢小鹿的一段尘封遗言，拉开血腥序幕——天堂在左，地狱在右。要想活下去，就要找出钥匙，找出凶手，将之残杀！ 然而，线索接连出现，真相渐渐浮出水面——在场的所有人，都导致了卢小鹿的自杀！猜忌和怀疑如瘟疫蔓延，人性之恶被无限放大，八人的命运，又将何去何从……