《大蛇4：迷失世界》以一起飞机事故为开端，讲述了一群乘客遭遇危险之后，在一片人迹罕至的丛林中艰难求生的故事。

大学时期，宋倩（朴韩星 饰）与娜娜（辛芷蕾 饰）、羽菲（李昕岳 饰）、游峰（张皓然 饰）、宏瑞（杨帆 饰）、杨铮（孙绍龙 饰）几个人是非常要好的朋友。直到认识了新生小艾（章婷婷 饰）。漂亮的小艾让本来亲密无间的小团体产生了裂痕。特别是娜娜，处处针对她，只有宋倩努力维系着大家的关系。渐渐开始有不好的传言在学校漫延——小艾一直被视为邪恶的化身，所有与她接触的人都会有厄运。很快宏瑞发生意外摔伤腿，错过一场重要比赛。宋倩几个人在学校的屋顶阁楼玩起笔仙，结果笔仙也验证了小艾的不详，当晚小艾便跳楼自杀了。 大学毕业后，宋倩和她的同学们事业都发展很顺利，有的成了大明星，有的成为了企业精英，而直到娜娜从美国回来，怪事接二连三的发生，每个人都开始遇到危险，谜底一层层揭开，原来大学时代小艾的死，是另有原因…… 2013年与2010年，都市中与校园里，一段尘封已久的大学往事，某个被记忆掩埋在心灵深处的名字再次因为笔仙的到来浮现脑海……

英俊的钟宇（张翰 饰）在戏班里拜杨贺天（张皓然 饰）为师，潜心学习唱念做打。某天，和钟宇相识二十多年的美丽女孩晓来（张俪 饰）来戏班找他，而杨贺天从见面第一眼起就迷上了对方。他尝试着让钟宇把晓来找出来，不过却没有成功。他内心的欲望无法抑制，于是想出了歪门邪道的办法接近女孩。 他装鬼吓唬对方，让晓来惊慌失措，从而对及时赶到的杨贺天产生了依赖。谁知这种办法一发不可收拾，晓来和名叫念念（李心艾 饰）的女孩同住，在此之后她们经常被各种可怕的噩梦和幻影幻听所烦扰。晓来内心因沉睡已久的心魔被唤醒，念念的一段黑暗过去也被挖了出来。 欲望让男男女女走向万劫不复……