聚焦1925年雪橇手和雪橇犬齐心协力为拯救阿拉斯加州诺姆市孩子的性命而奔波于血清接力路上的事件，被称为“Great Race of Mercy”。1924年年底，诺姆市一个2岁小孩生病，医生诊断其患有扁桃体炎，这种疾病通常不会有生命危险，然而这个小孩成为例外，接下来很多孩子都被诊断患上了扁桃体炎，有几个不幸离世，医生最终确认这种病症是白喉。当时有一种疫苗能够用来对付白喉，然后诺姆市的疫苗全部过期，新疫苗在港口关闭前却未能送达，来年6月波罗的海才会解冻，也没有公路直通诺姆市、没有飞机，唯一运输货物的通道是邮路，然而冬天只有雪橇犬能够通行。卫生局决定使用两组雪橇犬接力运输，20个雪橇手和150只雪橇犬必须日夜兼程，经过河流，跨过平原，穿过森林，穿越冰冻的阿拉斯加邮路。最近的疫苗所在地为南纳，距离诺姆市1085公里，一般情况下狗拉雪橇需要费时25日，而他们只花了5天半就成功完成接力，拯救了多名孩子的性命。

故事的主角是一只名叫白牙（尼克·奥弗曼 Nick Offerman 配音）的狼，它自幼生长在弱肉强食的世界之中，早已经习惯了其中的尔虞我诈。长大之后，母亲将白牙带回了主人身边——一位善良强壮的印第安人，就这样，白牙有了一份拉雪橇的工作，日子在平静中一天一天的过去了。 然而，拮据的经济让主人不得不将白牙卖给了一个名为史密斯的男人，史密斯满肚子坏水，丝毫没有仁爱之心，只想着怎样榨取利益，在史密斯的调教之下，白牙成为了一匹斗狼，用自己的鲜血为史密斯换取金钱。幸运的是，白牙很快就遇见了自己的新主人斯科特，斯科特用爱和关怀渐渐治愈了白牙受伤的心灵。