《我的美女老师》第二季由中文在线、王马影视、浙江明山联合出品，继续讲述秦朝（徐开骋饰）与神秘“美女老师”苏姬（刘畅饰）相遇后发生了一系列玄幻故事。

1946年，国内局势变幻动荡，内战一触即发。一拨38 人的顶尖军事精英正启航赴美，然而一本意外遗失的笔记，揭露了这份名单中存在卧底。在特工遍布的南京，美蒋特务暗中勾结，计划除掉名单中的卧底 “一号目标”。两军围绕“谁是卧底”进行着一场惊心动魄的博弈。潜伏暗处的“一号目标”何时现身？能否扭转内战乾坤？生死攸关的暗战较量，令人窒息……

玉帝的妹妹瑶姬（刘涛 饰）同凡人书生杨天佑（李光洁 饰）私定终生，还生下了三个孩子。得知这一切，愤怒不已的玉帝（王卫国 饰）杀死了杨天佑，还将瑶姬压在桃山之下永世不得超生。幸好哪吒及时赶到，才将瑶姬的孩子杨戬（焦恩俊 饰）和杨婵（周扬 饰）从玉帝的屠刀之中救下。 长大之后，杨戬成为了太乙真人的徒弟，习得了一身了不起的本领。杨戬想要救母，哪想到玉帝派出了十个太阳，将瑶姬晒死。愤怒的杨戬大闹天庭，玉帝发下了大水，然而，这水没有淹死杨戬，却落入了凡间，一时间生灵涂炭。杨戬决心先放下他同玉帝的恩怨，和妹妹一起到人间治水。

峨眉山千年蛇妖白素贞（刘涛 饰）和小青（陈紫函 饰）为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙（潘粤明 饰），互生情愫。法海（刘小锋 饰）以斩妖除魔为名，誓言将白素贞斩除，他利用徒弟十天（史良 饰）作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想趋魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪......