该剧为第一部，清朝乾隆年间，天下呈现出一派祥和繁荣的景象，被后人称作“康乾盛世”。然而，表面上的国泰民安，掩饰不了各种日益激化的矛盾。

缉毒刑警欧庆春（苏瑾 饰）的男友在一次行动中英勇牺牲，此时，法律系学生肖童（陆毅 饰）正急需移植眼角膜。悲痛的欧庆春将男友的角膜捐献给了肖童，对用爱人的眼睛看世界的肖童有了一种特殊的感情。重见光明的肖童被欧庆春的成熟和稳重吸引，两人越走越近。一次偶然的相遇使肖童认识了欧阳兰兰（袁立 饰），这个任性娇气的女孩对肖童展开了热烈且一厢情愿的攻势。欧庆春接手了男友的工作，大毒枭欧阳天（钱勇夫 饰）浮出水面，而碰巧的是，欧阳兰兰正是他的女儿。在犹豫中，欧庆春请求肖童帮她一个忙，她让肖童接近欧阳兰兰，以套取关于她父亲的情报，肖童欣然接受。然而此时的他并不知道，等待着他的究竟是怎样危险的境地。

西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？