为破获一起涉案金额巨大的电信诈骗案件，原刑警队副队长邝钟临危受命，与朱西宁、马赛等人紧急成立第十支队——反电诈支队，与现在越发猖獗的电诈犯罪集团斗智斗勇，他们发挥各自所长，竭尽全力保护人民群众的财产安全。办案过程中，他们不被理解，甚至被受害人谩骂，困难重重。

1949年，历经长达半个多世纪的战乱与混沌，古老的中华大地终于迎来黎明的曙光。然而国民党绝不甘心这样的失败，其保密局江城站站长在江城部署了一支“反共救国军“和破坏城市建设的“黑三角计划”，妄图颠覆中国共产党的政权。侦察科长石岩（黄海波 饰）临危受命，与地下党的同事对国军残余势力展开排查与肃清。他趁机和打入敌人内部的李虎里应外合，与反共救国军上校侯敬亭（曹克难 饰）展开斗智斗勇的较量。敌我抗争愈演愈烈，看似与世无争的老太太于黄氏（奚美娟 饰）协助国军进行着破坏江城的计划。

何欢遇到丈夫出逃、留下巨债、事业受挫、母亲重病等一系列事件，跌入人生谷底。在朋友的鼓励下，经历了最初的不知所措后，何欢以坚韧直面所有困境，从头开始打拼。凭借智慧和诚意，何欢克服了母亲求医之难和债主苦苦相逼的困境；又凭借执着与初心，从基层的热线接听员快速成长为节目主持人，重回事业高峰，成为了自己的光。在实现个人梦想之后，何欢和同事开始积极探索传统媒体的融媒体转型之路。在网络博主蒋俊豪的帮助下，何欢投身时代大潮，创办自媒体获得成功后，又积极投身电视台的融媒体建设。事业上渐入佳境，情感上何欢却面临新的抉择。丈夫的自私冷酷成就了何欢的清醒独立，她和蒋俊豪的感情也在经历了反感、猜忌、怀疑之后，走向了理解、体谅、欣赏、敬佩，并最终成为了彼此的支撑与默契。

名校法学院高材生安旎（迪丽热巴饰）入职检察院后被分配到神秘的第四检察部工作，面对众多棘手的新型网络犯罪案件，她与她的检察官同行们精准锁定犯罪线索，能动发挥检察智慧，在刑警队长何陆源（佟大为饰）的通力配合下，他们跨境追踪、历尽艰辛、查找真相，终将层层隐藏的犯罪嫌疑人逐一缉拿归案。检察官安旎更是以精彩的法庭公诉，让犯罪嫌疑人认罪伏法，全景展示了新时代女公诉人的职业风采。

90年代初，孤女简爱（刘涛 饰）辗转来到广州打工，当过餐馆小工、外贸公司茶水小妹，凭借聪明、善良以及敢打敢拼的斗志，成长为出色的外贸跟单员和业务经理。

陈江河（张译 饰）是个孤儿，被陈金水（陶泽如 饰）捡回家抚养长大，他从小经商天赋异禀并且耳濡目染学大人们鸡毛换糖，学会了怎么快速对货物进行估价交换。八十年代处处生机勃勃，义乌小商品市场蓬勃发展，陈江河走南闯北跑遍大半个中国早已具备了一个成功商人的品质，他在偶然间认识了同病相怜的骆玉珠（殷桃 饰）和留洋归来的千金小姐杨雪（高姝瑶 饰），展开了他和这两个女人长达半个多世纪的爱恨纠葛。九十年代义乌市场风生水起，陈江河与骆玉珠夫妻俩成为商场的领头羊，但因爱生恨的杨雪却成陈江河生意上最大的竞争对手。杨雪处处牵制陈江河，誓要与他纠缠到底。陈江河苦思突围之道，毅然下决心与对手和解一致对外，随着两人利益关系的纠缠，杨雪开始思考她与陈江河互斗的价值与意义，最终嫁给了商界的一代枭雄阮文雄（张兆辉 饰）。

20世纪20年代，留洋归来的何辅堂（孙红雷 饰）回到家乡陕西风雷镇，谁知适逢父亲被贪婪凶狠的团总魏正先（巍子 饰）和地主刘庆福合谋害死。在此之后，辅堂忍辱负重，做了刘庆福的上门女婿，他奉命私运烟土被军方查缴，随即借助对方之手除掉了仇人刘庆福。魏正先察觉不妙，已先行逃脱。然而何已从此踏入充满凶险的枭雄人生，原配刘二泉与之心生猜忌，在乱世中纵横的魏时刻图谋复仇。

该剧以1921年中国共产党成立至1949年新中国建立这一波澜壮阔的历史时期为主要故事背景，以党的一大代表和诸多早期中国共产党人为主要线索人物，讲述了早期共产党人历经数十年艰难曲折，上下求索、敢于担当、坚守初心、前仆后继，塑造了以李大钊、毛泽东、周恩来、蔡和森、瞿秋白等早期共产党员为代表的光辉英雄群像，讴歌了中国共产党人在争取民族独立、人民解放的革命斗争中矢志不渝、以生命坚守践行初心和理想的崇高信仰和献身精神。