《大麻烦》讲述了一个神秘的手提箱是如何将一个离了婚的父亲、一个郁闷不乐的家庭主妇、两个杀手、一对街头流氓、两个情窦初开的少年以及两个联邦调查局(FBI)的特工和一只引起幻觉的蟾蜍连结在一起，并改变了他们的生活。蒂姆-艾伦在片中饰演埃利奥特-阿诺德-一位已卸任的新闻工作者和离了婚的父亲。他的儿子马特正在与他的邻居朋友珍妮一起玩水枪游戏。与此同时，混乱场面来临了。二个傻乎乎的杀手斯纳克出现了，他们准备暗杀珍妮名声不好的继父阿瑟-赫克，因为阿瑟偷了他老板的钱。然而，这两个自称“杀手”的傻瓜并没有去刺杀阿瑟，相反却去偷了一个军火商装有核武器的手提箱。当利奥特-阿诺德和莫妮卡警官前去追寻斯纳克和埃迪时，一路上遇见了迈阿密当地形形色色的居民，还有一只巨大的引起幻觉的蟾蜍、一条名叫达夫妮的巨蟒和拦路的山羊，以及市民们熟悉的娱乐公园“假牙冒险园”。